Bakteriyalarni qanday qilib bostirish mumkin. 21-asr epidemiyalari uchun asosiy dorilar yaratiladigan maxfiy ustaxonalardan reportaj.

**Bakteriyalarni qanday qilib bostirish mumkin: 21-asr epidemiyasi uchun asosiy dorilar yaratilgan maxfiy ustaxonalardan hisobot**

Yaqinda O'zbekistonda dunyodagi eng ko'p sotiladigan diabet va semizlikka qarshi dori bo'lgan "Mundjaro" ga o'xshash ruscha "Sejaro" preparati rasman ro'yxatdan o'tkazildi. Deyarli bir vaqtning o'zida ishlab chiqaruvchining uchta asosiy dorisi - Semavik, Semavic Next va Sejaro - Halol sertifikatini oldi. Ikkala yangilik ham O'zbekiston uchun juda muhimdir. JSST va mamlakat Sanitariya-epidemiologiya qo'mitasi ma'lumotlariga ko'ra, kattalar aholisining 64 foizi ortiqcha vaznga ega va har beshdan biri to'liq semizlikdan aziyat chekadi. 1980-yildan beri bu ko'rsatkich 36 foizga oshdi, bu mintaqadagi eng yuqori o'sish sur'atlaridan birini ko'rsatadi.

Ushbu statistikani o'zgartirishga qodir dorilar qanday va qayerda yaratilishini ko'rish uchun Podrobno.uz muxbiri dastlab faqat yuqori martabali hukumat delegatsiyalari uchun mo'ljallangan yopiq tur yo'nalishi bo'yicha Sankt-Peterburgning Pushkin shahridagi Geropharm zavodiga tashrif buyurdi.

Farmatsevtika ishlab chiqarish korxonasiga kirish oson ish emas. Ekskursiya sifat muhandisi Polina Shashina tomonidan ishonchli va ishonchli tarzda yetkazib beriladigan xavfsizlik va sterillik qoidalari bo'yicha aniq ko'rsatma bilan boshlanadi. Shaxsiy buyumlar shkaflarda saqlanadi, qo'llar qoidalarga qat'iy muvofiq yuviladi va ustaxonalarga faqat himoya kiyimlari - yorliqlar va poyabzal qoplamalari kiyganlar kirishi mumkin. Tozalik darajasini o'zgartirganda, bu protsedura takrorlanishi kerak, ba'zan bir soat ichida bir necha marta.

Eng yorqin lahza zonalar orasidagi chegarada sodir bo'ladi, bu yerda xonaning "iflos" va "toza" tomonlarini ajratib turuvchi polga yorqin demarkatsiya chizig'i chizilgan. Qoida oddiy va murosasiz: chiziqni faqat steril poyabzalda kesib o'tasiz. Siz "ko'cha" tomonidagi skameykada o'tirasiz, poyabzalingizni yechasiz va faqat poyabzal qoplamasi yoki xavfsizlik poyabzali kiygan bo'lsangiz, oyog'ingizni chiziqdan tashqariga qo'yishingiz mumkin. Agar kimdir tasodifan himoyalanmagan oyoq bilan "toza" qismga tegsa, almashtirish jarayoni bekor qilinadi va hammasi qaytadan boshlanadi. Bunga ko'nikmagan bo'lsangiz, chalkashib ketishingiz mumkin, shuning uchun xizmatchilar har bir qadamni diqqat bilan kuzatib boradilar.

Bu yerdagi sterillik qoidalari odamlarni mahsulotdan himoya qilish uchun emas, balki mahsulotni odamlardan himoya qilish uchun ham ishlaydi.

"Steril biotexnologiya ishlab chiqarish uchun biz mikroblar, chang va mikrozarrachalarning asosiy manbaimiz", deydi kompaniyaning Operatsion samaradorlik loyihasi menejeri Irina Spirkina.

Oqsil muhiti bakteriyalarning tez o'sishi uchun ideal ozuqa moddasi bo'lib xizmat qiladi, shuning uchun xonalardagi havo 14-sinf HEPA to'siqlari orqali doimiy ravishda filtrlanadi. Bular eng yuqori Yevropa tasniflash standartiga (EN 1822) javob beradigan mutlaq havo tozalagichlardir. Ular 0,1 dan 0,3 mikrongacha bo'lgan mikrozarrachalarning kamida 99,995% ni ushlashga qodir - bu ko'pgina bakteriyalar va viruslarni qamrab oluvchi diapazon. Buni tasavvur qilish uchun aytadigan bo'lsak, bunday to'siqni buzishga urinayotgan har 100 000 ta chang zarralari va mikroorganizmlardan maksimal beshtasi o'tib ketadi.

Aynan shu mutlaq poklik ishlab chiqarishning eng murakkab va qiziqarli bosqichlari uchun sharoit yaratadi.

Pushkin uchastkasi uchta ustaxonadan iborat. Birinchisi, 2017-yildan beri faoliyat yuritib kelmoqda, kompaniyaning asl dori-darmonlarini ishlab chiqarishga bag'ishlangan. Ikkinchisi, 2019-yilda ishga tushirilgan bo'lib, butunlay insulin ishlab chiqarishga bag'ishlangan. Uchinchisi, 2024-yilda qo'shilgan bo'lib, planshetlar va kapsulalar uchun javobgardir va allaqachon tijorat hajmiga yetgan.

Irina Spirkinaning so'zlariga ko'ra, bu butun shkala to'liq avtomatlashtirish va raqamlashtirishga asoslangan. "Qizdirish va aralashtirish" kabi og'zaki buyruqlar o'rniga, dasturiy ta'minot muhandisi tizimga "matritsa retsepti"ni kiritadi - yuzlab mikroqadamlardan iborat batafsil algoritm. Ushbu algoritm kompaniya serverlarida tasdiqlangan va doimiy ravishda muhrlangan, bu inson xatosini bartaraf etadi va har bir partiyaning 100% takrorlanishini kafolatlaydi.

Xuddi shu raqamli yondashuv butun sifat tizimini qamrab oladi - xom ashyo sotib olishdan tortib laboratoriya tahliligacha. Asboblar ma'lumotlari LIMS tizimi orqali onlayn qabul qilinadi, bu esa uni sezdirmasdan o'zgartirish yoki o'chirishni jismonan imkonsiz qiladi. Saytning 400 xodimining deyarli uchdan bir qismi sifat bo'limida ishlashi ajablanarli emas. Kompaniyaning o'zi doimiy ravishda auditdan o'tkaziladi: Rossiya regulyatorlari - Sanoat va savdo vazirligi, Roszdravnadzor, Rospotrebnadzor va Rosselxoznadzordan tashqari, xalqaro hamkorlarning auditorlari muntazam ravishda tashrif buyurishadi, chunki sayt mahsulotlari 14 mamlakatga eksport qilinadi.

Uchta seminardan jurnalistlarga ikkinchisi - insulin moddasi yaratiladigan yopiq, yuqori texnologiyali maydon ko'rsatiladi.

Kirishdan oldin, tozalash bo'limi boshlig'i Dmitriy Babentsev bizni diqqatga sazovor tafsilot haqida mohirona ogohlantiradi: ichkarida ijobiy bosim kaskadi saqlanib qoladi, bu esa kirganingizda quloqlaringizda xuddi samolyot ko'tarilayotgandek, ozgina portlash hissini keltirib chiqaradi.

Ular bu yerda oltita turdagi insulin ishlab chiqaradilar, tez ta'sir qiluvchi "ultra qisqa" dan tortib kuchliroq "uzaytirilgan ajralib chiqadigan" insulingacha. Farqi faqat uning ishlash usulida: birinchisi ovqatdan 10-15 daqiqa o'tgach shakar miqdorini darhol oshiradi, ikkinchisi esa ehtiyotkorlik bilan va bir tekisda ishlaydi, kunu tun barqaror fon darajasini saqlab turadi.

Global farmatsevtika ishlab chiqarishga ikkita yondashuv mavjud: kimyoviy sintez va biotexnologiya. Kimyoviy kolbada insulin atomini atomma-atom yig'ish juda qiyin: jarayon cheksiz murakkab va natija kam. Zavod ancha oqlangan yondashuvni tanladi - tabiatga, aniqrog'i, mikroorganizmlarga ishni bajarishga ruxsat berdi. Escherichia coli (E. coli) ning genetik modifikatsiyalangan kulturasi farmatsevtika fabrikasi vazifasini bajaradi. Har bir partiyaning hikoyasi zavod tashqarisida - hujayra texnologiyalari laboratoriyasida boshlanadi. Olimlar insulin sintezi uchun mas'ul bo'lgan inson genining kichik bir qismini oddiy bakteriyalar DNKsiga ehtiyotkorlik bilan kiritdilar. Natijada, har biri kamtarona millilitr sig'adigan bitta kriotubadan mikroskopik ishchilar keng ko'lamli ishlab chiqarish fermentatorlariga yuboriladi. Bakteriyalar faol ravishda ko'payadi va biokimyoviy buyruq bo'yicha 16 soat ichida o'zlarida insulinni mashaqqatli ravishda ishlab chiqaradi.

Ish tugagach, gomogenizatorga bosim to'satdan tushadi va bakterial hujayralar parchalanib, qimmatli molekulani chiqaradi. Olingan "inklyuziya jismlari" deb ataladigan pasta -18°C da muzlatiladi. Biosintez bo'limida bu bosqich 3-4 kun davom etadi.

Shundan so'ng, pasta 8-9 kunga Dmitriy Babentsev boshchiligidagi tozalash bo'limiga yuboriladi, u yerda haqiqiy oqsil arxitekturasi boshlanadi. Gap shundaki, E. coli kerakli oqsilni yaratsa ham, uni ichki tomondan butunlay tartibsiz, "jonsiz" chalkashlikka aylantiradi. Muhandislarning vazifasi uni to'g'ri shakliga qaytarishdir. Birinchidan, molekula denaturatsiya deb ataladigan jarayon orqali to'liq tekis ipga aylantiriladi, so'ngra 18-20 soatlik renaturatsiya amalga oshiriladi: oqsil jarrohlik yo'li bilan o'z joyiga qaytariladi va kerakli disulfid S-S bog'lanishlarini tiklaydi.

Molekula o'zining asl shaklini tiklagandan so'ng, eritma mayda suspenziyalangan qattiq moddalardan tozalanadi va tangensial filtratsiya tizimlari yordamida aniq 10 baravar konsentratsiyalanadi. Ion almashinuvi xromatografiyasi bosqichida fermentlar ishga kirishadi: ular barcha "ortiqcha" elementlarni ehtiyotkorlik bilan kesib, alfa va beta zanjirlarining mukammal molekulasini qoldiradi. Keyin yuqori samarali suyuq xromatografiya (HPLC) yaqindan bog'liq aralashmalarni olib tashlaydi va faol moddaning sofligini 99% ga yetkazadi.

Keyin, 5 mikron o'lchamdagi mikroskopik insulin kristallari vakuumli pechlarda quritiladi va quritiladi. Natijada sof, quruq kukun hosil bo'ladi. Uskunaning quvvati har 24 soatda moddaning yangi partiyasini ishlab chiqarish imkonini beradi. Har bir partiya yigirma o'nlab parametrlar bo'yicha qat'iy sinovdan o'tkaziladi va laboratoriya tekshiruvi va hujjatlarni imzolash taxminan 10 kun davom etadi.

Yakuniy to'xtash joyi tayyor mahsulotlar ombori. Lekin bu yerda karton qutilar palletlarini kutmang: biofabrikaning tayyor mahsuloti boshqacha ko'rinadi. Ombor xodimi tashrif buyuruvchilarni harorat -18°C da saqlanadigan muzlatgichlarga olib boradi (displeyda -22°C ko'rsatilgan) va eshikni bir necha daqiqaga ochadi. Ichkarida nafaqat insulin zaxiralari, balki aynan o'sha semaglutid (Semavik) uchun modda ham saqlanadi.

Qalin, termal qo'lqop kiygan ishchi sariq yorliqli shisha idishni ehtiyotkorlik bilan olib tashlaydi. Ichkarida qalin, zich insulin aspart moddasi bor.

"Ushbu bitta banka hajmidan biz 50 000 dan ortiq tayyor dori flakonlarini ishlab chiqarishimiz mumkin", deb tushuntiradi Irina Spirkina.

Bankalar hozirda "Karantin" belgisi bilan belgilangan. Faqat sifat bo'limi barcha sinovlarni yakunlab, belgini yashil rangga ("Tasdiqlangan") o'zgartirgandan keyingina, ushbu qimmatbaho yuk to'liq sovuq zanjir talablariga muvofiq tayyor shakllarga qadoqlash uchun asosiy zavodga yuboriladi.

**Moddadan tayyor qalamgacha**

Modda barcha laboratoriya tozaligi sinovlaridan o'tgandan va sifat bo'limi partiyadan "Karantin" holatini olib tashlaganidan so'ng, uning sayohati endigina boshlangan bo'ladi. Preparatning yuragi - faol farmatsevtik modda - Pushkinda yaratilgan. Biroq, iste'molchilarga tanish bo'lgan foydalanishga tayyor shakllarni (flakonlar, kartridjlar va Semavik va Sejaro uchun xuddi shu shprits qalamlari) qadoqlash, shishalarga quyish va yig'ish boshqa kompaniya zavodida - Moskva yaqinidagi Obolenskda amalga oshiriladi.

"Geropharm bu yil 25 yoshga to'ladi", deydi Irina. "Hammasi Obolenskdagi kichik zavod va tadqiqot markazidan boshlangan. Ammo nafaqat kichik partiyalar uchun, balki moddalarni keng miqyosda sintez qilish uchun ham keng ko'lamli zavod qurish g'oyasi paydo bo'lganida, uni Sankt-Peterburgda, o'z texnologiyalarini bizga o'tkazadigan molekulyar rivojlanish markazimizga yaqinroq joylashtirish to'g'risida qaror qabul qilindi."

Tayyor moddani Sankt-Peterburgning Pushkin shahridan Moskva yaqinidagi Obolensk shahriga tashish alohida logistika jarayonidir. Ishlab chiqarish korxonasidagi odamlar ko'pincha bunday haroratga sezgir oqsilni qanday qilib xavfsiz tashishni so'rashadi. Buning uchun ular doimiy monitoring va qat'iy sovuq zanjirga rioya qilish bilan maxsus jihozlangan transport vositalaridan foydalanadilar. Bu transport vositalari har kuni joylar o'rtasida harakatlanib, moddalar partiyalarini yetkazib berishadi.

"Oxirgi transformatsiya Obolensk zavodida sodir bo'ladi: hosil bo'lgan moddadan steril eritma tayyorlanadi, keyin u to'ldiriladi va qadoqlanadi. U yerda mahsulotlar birlamchi shaklda (kartrijlar va flakonlar) va ikkilamchi qadoqlarda - oxir-oqibat dorixonalar, klinikalar va tibbiyot markazlarining javonlariga tushadigan yorqin rangli paketlarda qadoqlanadi", deb tushuntiradi Irina Spirkina.

Nima uchun farmatsevtika sanoati semizlikka qarshi kurashishi kerak edi

Semaglutid va keyin tirzepatidning kiritilishi butun sanoat uchun tarixiy burilish nuqtasi bo'ldi. 2-toifa diabetda qon shakarini nazorat qilish uchun ishlab chiqilgan ushbu dorilar kuchli yon ta'sirga ega ekanligini ko'rsatdi - to'yish markazlariga va vazn yo'qotishga ta'sir qiladi.

Asosiy raqamlar shuni ko'rsatadiki, mintaqadagi aksariyat mamlakatlarda kattalar aholisining yarmidan ko'pi turli darajada ortiqcha vaznga ega yoki semiz. O'zbekiston postsovet hududida eng tez rivojlanayotgan mamlakatga aylandi, bu ovqatlanishdagi o'zgarishlar, yuqori kaloriyali an'anaviy oshxona va kundalik faoliyatning kamayishi bilan bog'liq.

Semizlikning sezilarli darajada oshishi boylik va yuqori mavqe belgisi degan umumiy stereotip klinik ma'lumotlar og'irligi ostida qulab tushmoqda. Shifokorlar visseral yog'ning to'liq endokrin organ sifatida ishlashini, tizimli surunkali yallig'lanishni, qo'llab-quvvatlovchi bo'g'imlarning osteoartritini, xavfli nafas olish to'xtashi bilan uyqu apnesi sindromini va erta yurak xurujlarini keltirib chiqarishini hujjatlashtirmoqdalar.

2-toifa diabet endi keksa yoshdagilar kasalligi emas. Bolalikdagi semizlikning tez o'sishi tufayli u o'smirlarda tobora ko'proq tashxislanmoqda - bu bolalikdagi semizlikning bevosita natijasidir. Bu sog'liqni saqlash uchun juda katta yukni anglatadi: erta boshlangan diabet erta nogironlikka olib keladi - to'r pardasi tomirlarining shikastlanishi, buyrak yetishmovchiligi va diabetik neyropatiya - hatto mehnatga layoqatli yoshga yetmasdan oldin ham.

Jurnalistning Pushkin zavodining yopiq inshootlariga qilgan sayohati oqsil molekulalarini yaratishning butun jarayonini - birinchi mikrobiologik sinov naychasidan tortib, ombordagi tayyor shprits qalamigacha - yorqin ko'rsatdi. Bunday ishlab chiqarish jarayonlari ulkan aniqlikni talab qiladi: kaskad bosimiga qat'iy rioya qilish, haroratni nazorat qilish va har bir partiyani laboratoriya sinovlaridan o'tkazish.

Kattalarning deyarli uchdan ikki qismi ortiqcha vaznga ega va har beshdan biri semizlik tashxisi qo'yilgan mamlakat uchun bozorda ro'yxatdan o'tgan, sertifikatlangan va to'liq kuzatiladigan dori vositasining paydo bo'lishi dorixona narxlari ro'yxatidagi yana bir elementdan ko'proq narsani anglatadi. Bu shuni anglatadiki, yaqin vaqtgacha asosan endokrinologlar idoralarida muhokama qilingan masala chindan ham keng tarqalgan muammoga aylanib bormoqda. Bu shuni anglatadiki, bu dorilar qanday tayyorlanishiga va qadoqdagi mayda yozuvlarga e'tibor ham oshadi.